Ārsti sadalās pa garo ceļu uz priekšu, lai iegūtu dzīvotspējīgu COVID-19 vakcīnu

Izstrādājot skaņu vakcīnām līdzīgas tās, kuras mēs izmantojam, lai aizsargātu pret HPV, masalām, gripu un vēl vairāk, kas ir maratons, nevis sprints. Zemāk, Dr. Rothman un Bryce Chackerian, PhD, Ņūmeksikas universitātes visaptverošā vēža centra vakcīnu pētnieks (kurš personīgi strādā pie CoVID-19 vakcīnas) dalās ar visu, ko viņi zina par dzīvotspējīgu laika grafiku, lai plaši izmantotu CoVid-19 vakcīnu.

Pirmkārt, kāds ir darījums ar Moderna terapijas vakcīnu?

Kad jūsu ķermenis pirmo reizi sastopas ar antigēnu-Aku, sveša, kaitīga viela, piemēram, baktērijas vai vīruss-imūnsistēma reaģē, izveidojot antivielu olbaltumvielas. Šīs olbaltumvielas piestiprinās pie vīrusiem un citiem ārvalstu iebrucējiem un vai nu iznīcina, vai neļauj tiem izplatīties tālāk ķermeņa iekšienē. Šīs antivielas arī "atceras" vīrusu pat pēc tam, kad esat atguvies, un ātrāk to mainīs un cīnīsies ar to, ja tas atgriežas.

Tomēr daudzi antigēni ir pārāk jaudīgi imūnsistēmai pati par sevi, kur nonāk vakcīnas. Lielākā daļa vakcīnu darbojas, injicējot personu ar drošu slimības formu, piemēram, neaktīvu vīrusu, lai palīdzētu viņu imūnsistēmai iemācīties to identificēt un radīt antivielas pret to. Pateicoties vakcīnai, jūsu ķermenis uzzina, kā efektīvi cīnīties pret kaut ko citu, kas citādi ir super bīstams.

Pašlaik tiek pārbaudīta Moderna terapijas vakcīna, ko sauc par mRNS-1273, tiek izmantota nedaudz cita veida vakcīna (jūs to uzminējāt!) mRNS vakcīna. Kā skaidro Kembridžas universitāte, "Atšķirībā no parastās vakcīnas, RNS vakcīnas darbojas, ieviešot mRNS secību (molekulu, kas šūnām norāda, ko veidot), kas ir kodēta slimībai specifiskam antigēnam. Kad antigēnu tiek ražots ķermenī."Tā vietā, lai injicētu jūs ar pašu antigēnu, šāda veida vakcīna dod jūsu ķermenim instrumentus, lai izveidotu galveno antigēna daļu (drošos daudzumos), lai jūsu imūnsistēma uzzinātu, kas tas ir un kā tieši to cīnīties. Moderna vakcīna ir vērsta uz "smailes (-u) olbaltumvielu", kas parasti parādās kā sarkanas, cīpslai līdzīgas struktūras uz SARS-COV-2 attēliem un ir galvenais vīrusa spējas uzbrukt jūsu ķermeņa šūnām.

Šī jaunā tehnoloģija ir aizraujoša, jo RNS vakcīnas ir vieglāk ražot nekā cita veida vakcīnas, saka DR. Chackerian. "Tas ir viens no iemesliem, kāpēc es domāju, ka Moderna tik ātri spēja reāli pārvietot šo vakcīnu uz cilvēkiem, jo ​​tehnoloģija ir tik viegli pielāgojama jauniem mērķiem," viņš saka.

Maija sākumā Moderna saņēma FDA ātrās ceļa apzīmējumu savam vakcīnas mRNS-1273, ļaujot uzņēmumam paātrināt sava pētījuma pārskatīšanu. Pilni pētījuma rezultāti nav publiskoti, tāpēc turpmāk ir balstīts uz uzņēmuma paziņojumu presei. Izmantojot mRNS tehnoloģiju, Moderna pētnieki sadalīja 45 veselīgus cilvēkus vecumā no 18 līdz 55 gadiem trīs mazās grupās, kas saņēma vienu vai divus šāvienus ar mRNS-1273 trīs devas līmenī: 25, 100 vai 250 mikrogrami. Saskaņā ar uzņēmuma kopsavilkuma datiem pirmie četri brīvprātīgie, kas ieguvuši viszemākās devas, un pirmie četri, kas ieguvuši vidējās devas MRNS-1273 Asins analīze, kas pazīstama kā aplikuma samazināšanas neitralizācijas tests (PRNT). (Citi citu pētījuma dalībnieku dati vēl nav publicēti vai publicēti žurnālā.)

Šis ir ārkārtīgi mazs panākumu paraugs, bet zinātnieki gan Moderna iekšpusē, gan ārpus tās cer, ka tas ir pirmais solis, lai izveidotu vakcīnu, kas kādu dienu varētu glābt tūkstošus vai pat miljoniem cilvēku.

Šeit ir vairāk deetu par to, kā darbojas vakcīnas, tieši no bioķīmiķa:

Kas par citām vakcīnām, kas tiek izstrādātas?

Potenciālā vakcīna, kas pašlaik veido virsrakstus. Pētījumā, kas publicēts Lancet Pirmdien vakcīnu izstrādātāji ziņo, ka viņu I/II fāzes klīniskajā pētījumā ar vairāk nekā 1000 cilvēku viņu vakcīna izraisīja imūno reakciju palielinātu antivielu veidā un T-šūnu reakcija ar tikai nelielām blakusparādībām. Būtībā tas nozīmē, ka, reaģējot uz vakcīnu, subjektu imūnsistēmas radīja antivielas, lai neitralizētu pašu vīrusu, kā arī specifiskas imūno šūnas, kas var identificēt un iznīcināt inficētās šūnas.

“Pēc vienas devas pēc vienas devas ir gan [imūnās atbildes] pēc vakcinācijas, bet daudz labāk pēc otrās devas-ir diezgan iepriecinoša,” Oksfordas profesors un pētījumu autors Adrians Hils sacīja NPR.

Vakcīna, ko sauc par chadox1 NCOV-19, tiek izgatavota, izmantojot modificētu vīrusa formu, kas šimpanzēs izraisa saaukstēšanos. Pēc BBC šis konkrētais vīruss tika manipulēts tā, lai tajā būtu iepriekš minētie smailes olbaltumvielas, kuru jaunais koronavīruss izmanto, lai inficētu veselīgas šūnas, kas montē ķermeni, lai iemācītos cīnīties pret šiem olbaltumvielām, nesaslimstot. (Paziņotās blakusparādības ietver muskuļu sāpes un drebuļus, uz vienu NPR.) Tomēr tiesas procesi tika īsi apturēti septembrī pēc tam, kad dalībnieks smagi saslima. Izmēģinājumi tika atsākti oktobrī.

Lancet arī publicēja klīnisko pētījumu rezultātus citai vakcīnai no Ķīnas farmācijas uzņēmuma Cansino. Šajā otrajā posmā tika atklāts, ka uzņēmuma vakcīna izraisīja imūno reakciju, kas lielākajā daļā 500 dalībnieku varētu neitralizēt SARS-COV-2 infekciju. Tomēr, par vienu statuju, ir daži pierādījumi, ka vakcīna nedarbojas arī konkrētiem cilvēkiem, ieskaitot cilvēkus, kas vecāki par 55 problemātiskiem.

Cik daudzsološas ir šīs vakcīnas, tieši?

Šie pētījumi un rezultāti ir tikai vakcīnas procesa sākums. "Šis ir pirmās fāzes pētījums," saka DR. Rotmans no Moderna vakcīnas rezultātiem. "Pirmās fāzes pētījumu mērķis nav izdomāt, kāda vakcīna būs efektīva; mērķis ir pārliecināties, ka ir droši dot citiem testa subjektiem. Tātad, kad jūs to esat devis tikai dažiem desmitiem cilvēku, tas nav īsti daudz jāiet."Dr. Chackerian piekrīt, dodoties tik tālu, ka šo posmu sauc par "drošības" fāzi. MRNS-1273 vakcīnai (kā arī citām iepriekšminētajām) būs jāiziet divas intensīvākas pārbaudes fāzes zem uzmanīgām FDA skatāmajām acīm un citām regulējošām ķermeņiem.

Dr. Chackerian prāts ir vēl divi iemesli, lai tuvotos jebkurai jaundzimušajam vakcīnai ar kritisku aci. Pirmkārt un galvenokārt, mēs vēl nezinām, cik vērtīgi, ja šīs SARS-COV-2 antivielas patiesībā būs, ja runa ir par indivīda aizsardzību pret šo konkrēto vīrusu. Zinātniskā kopiena pēdējos mēnešos ir apspriedusi antivielas AD Nauseam, taču tās tiešām ir tikai viens veids, kā iegūt imunitāti. Šobrīd pētnieki un ārsti nav pārliecināti, ka viņi ir vislabākais veids. "Antivielas ir tikai viena imūnās atbildes daļa, kas var jūs aizsargāt, un tās ir diezgan svarīgas, jo vairums vakcīnu darbojas, izraisot antivielas, bet ir arī daži citi imūnās atbildes komponenti, kas varētu būt vērtīgi arī nodrošināt aizsardzību pret infekciju, "Saka dr. Chackerian.

Bez tam, dr. Chackerian saka, ka pat tad, ja antivielas kļūst par galveno veidu, kā apkarot COVID-19, pētnieki nav pārliecināti, cik ilgi šīs antivielas pieturēsies, lai aizsargātu ķermeni. "Tas ir tas pats jautājums, ar kuru mēs saskaramies ar cilvēkiem, kuri ir atguvušies no koronavīrusa. Šķiet, ka lielākā daļa pierādījumu ir tāda, ka šie cilvēki, šķiet, ir aizsargāti no infekcijas pēc atveseļošanās, bet mēs nezinām, cik ilgi šī aizsardzība notiks. Tas ir tikai kaut kas, kas mums laika gaitā būs jāredz, "saka Dr. Chackerian.

Līdzīgi ne katrs vakcīnas veids nodrošina tādu pašu imunitātes daudzumu vienādā laika posmā; tas ir atkarīgs no pašas slimības un citiem faktoriem. "Dažas vakcīnas patiešām ir labas, lai izsauktu ļoti ilgstošas ​​antivielu atbildes," saka DR. Chackerian, piemēram, masalu vakcīna, kuras pussabrukšanas laiks ir 3000 gadi (tas nozīmē, ka jūs būtībā būtu imūns 3000 gadus… ja jūs varētu dzīvot tik ilgi.) "Citas vakcīnas to dara mazāk labi, tāpēc antivielas izzūd daudz ātrāk."Moderna agrīnās stadijas vakcīnas gadījumā zinātniekiem vēl nav datu, lai zinātu, cik ilgi imunitāte ilgs.

Kāpēc vakcīnu testēšanas otrās fāzes un trešā fāze ir tik svarīga?

Par laimi, bažām par Moderna MRNS-1273 testu (kā arī citu pārbaudāmo un attīstīto vakcīnu testu ir iespēja tikt pieļauta, kad pētnieki turpina vakcīnas izstrādes pirmo un otro stadiju otrajā posmā un otrajā posmā. FDA Bioloģiskās novērtēšanas un pētniecības Experal (CBER) centrs rūpīgi uzrauga un apstiprina visas trīs vakcīnas attīstības fāzes.

Otrā un trešā fāze pārbauda esošo vakcīnu vairāk nekā pareizajā cilvēku demogrāfijā un ilgākā laika posmā. "Moderna ieguva dažus pielāgojumus no viņu pirmās fāzes izmēģinājuma. Tātad nākamais solis otrajā posmā, protams, tagad ir pārbaudīt vakcīnu vairāk brīvprātīgo un rūpīgāk apskatīt imūno reakciju, kas tiek izraisītas pacientiem, kuri ir ieguvuši šīs devas, kuru pamatā bija fāzes rezultātā viens izmēģinājums, "saka Dr. Chackerian. Tas izskatīsies ne tikai lielāks izlases lielums, bet arī tas, kas reprezentē tos, kuri ir visvairāk pakļauti riskam piedzīvot nopietnus vīrusa simptomus, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem un tiem, kuriem ir jau pastāvoši apstākļi vai apdraudēta imūnsistēmas. Tad trešā fāze ņems vakcīnu, kas tika pastiprināta otrajā posmā, un pārbaudīs to masveida tūkstošiem cilvēku izlases lielumā, lai apstiprinātu tās drošību.

Dr. Rotmans saka, ka pirmās fāzes un otrās fāzes jo īpaši ir būtisks izmēģinājuma periods, lai noteiktu, vai vakcīnai ir riskantas blakusparādības. Piemēram, kad pētnieki pirmo reizi saskārās ar to, ko mēs tagad pazīstam kā cūku gripu 1976. gadā, viņi aizmirsa savas ātri izveidotās vakcīnas vienas blakusparādības. "Zem Džeralda Forda, u.S. Valdība ļoti strauji palielināja vakcīnu pret jauno gripas celmu. Tas sekoja tai pašai tipiskai injicējamai gripas vakcīnai, un tikai tad, kad viņi sāka to plaši izmantot, viņi atrada ļoti retu blakusparādību, kas saistīta ar šo vakcīnu, ko sauc par Guillain-Barré sindromu, kas var būt ļoti nopietna neiroloģiska problēma, "viņš saka.

Visai pasaulei ir tik steidzama vajadzība pēc CoVID-19 vakcīnas, DR. Rotmans un Dr. Chackerian saka, ka gan zinātniskās kopienas, gan sargsuņu valdības struktūrām, piemēram, CBER, ir svarīgi aplūkot šo vakcīnu mikroskopā. Tāpēc Pasaules Veselības organizācija (PVO) un Francijas prezidents, Eiropas Komisijas prezidents, kā arī likumprojekta un Melindas Geitsa fonds nesen rīkoja pasākumu citiem pasaules līderiem, lai izveidotu plānu globālai piekļuvei vakcīnai. PVO ir vadījis arī lādiņu vakcīnu izstrādei un testēšanai, standartizēt testēšanas procedūras un izlemt, kādi demogrāfiskie dati būtu jāatspoguļo, lai pienācīgi pārbaudītu vakcīnu. Ar u.S. Oficiāli atstājot organizāciju 2021. gada jūnijā (pagājušajā mēnesī izteiktais prezidents Trumps paziņoja), nav skaidrs, kā tas ietekmēs Amerikas centienus attīstīt un pārbaudīt vakcīnu.

Kad drīz vien mēs varētu redzēt vakcīnu?

Abi ārsti saka, ka laika grafika ievietošana COVID-19 vakcīnā ir gandrīz neiespējams uzdevums. Mums joprojām ir jāiziet ne tikai vēl daži klīniskā izmēģinājuma fāzes, bet arī daudzām stīpām, piemēram, Moderna. FDA joprojām ir jāpārskata literatūra, kas saistīta ar galīgo vakcīnu un jāapstiprina, tad vakcīna ir jāizstrādā, jāpārbauda kvalitāte un jāizplata visā valstī.

Kā mums saka iepriekšējā vakcīnu attīstība, šī laika grafika no pētījumiem līdz galīgajai apstiprināšanai patiešām ir atšķirīga. "Pētnieki par HPV vakcīnu publicēja laboratoriju balstītu darbu 1990. gadu sākumā, un pēc tam vakcīna tika apstiprināta 2006. gadā. Pagāja apmēram 15 gadi, līdz vakcīna pāriet no atklāšanas uz kaut ko, ko faktiski apstiprināja FDA, "saka Dr. Chackerian. Tikmēr viņš saka, ka cūciņu vakcīna 1960. gados prasīja tikai apmēram četrus gadus.

Tomēr federālā valdība ir uzsvērusi, cik svarīgi ir veikt dzīvotspējīgu vakcīnas ASAP, un ir ātri izmantojusi testēšanas un apstiprināšanas procesu, lai atvieglotu attīstību. "Mēs ceram, ka līdz šī gada beigām vai 2021. gada sākumam mums vismaz būs atbilde, vai vakcīna vai vakcīnas-plaši izplatītas ir drošas un efektīvas," sacīja Entonijs Fauci, MD, Nacionālā alerģijas institūta direktors Entonijs Fauci un infekcijas slimība nesenā Facebook tiešraidē, ko rīko Nacionālie veselības institūti (NIH).

Dr. Chackerian jūtas cerīgs, ka pēdējās desmitgadēs vakcinācijas tehnoloģija ir pietiekami uzlabojusies, ka mēs varētu redzēt ātrāku ražošanu. "Es patiesībā esmu ļoti optimistisks, ka šo vakcīnu var apstiprināt ātrāk. Vakcīnas, kuras mēs šodien izmantojam klīniski, ir ļoti, ļoti drošas, un mēs esam aprīkoti, lai diezgan viegli risinātu raizes par drošību, "viņš saka. Plus, viņš uzskata, ka pandēmijas nopietnība ir radījusi daudz steidzamības izstrādātājiem un regulatoriem, lai kaut ko sagatavotu ātrāk, nevis vēlāk. Viņš jūtas cerīgs, ka vakcīnu varētu attīstīt ātrāk nekā 12 līdz 18 mēnešu prognozē, kas ir izplatīta ziņās.

Dr. Rotmans, no otras puses, tuvojas laika grafikam ar mazliet skepsi. Viņam vislabākais scenārijs palielina (drošu) Moderna vakcīnas testēšanu un jebkuru citu, kas var padarīt to par pirmo posmu vasarā, lai viņi būtu gatavi pārbaudāmiem masveidā, ja pasaule piedzīvo sekundi Rudenī dodieties ar COVID-19 (iespēja, kas ļoti attiecas uz veselības ekspertiem). "Mums ir nepieciešams [trešās fāzes] pētījums, kas izveidots vietā, kur tajā laikā notiek pietiekami daudz infekcijas, lai apkopotu informāciju par aizsardzību. Ja, kā daudzi cilvēki ieteica, rudenī mēs piedzīvojam otru kovīda vilni, mēs, iespējams, vēlamies būt gatavi veikt šo pētījumu, pēc tam apkopot informāciju "DR. Rotmans saka. Ja tas notiktu, viņš domā, ka agrāko vakcīnu varētu apstiprināt, ir pavasarī vai 2021. gada vasarā, bet, pēc viņa domām, tas būs vēlāk.

Īsāk sakot: nav kristāla bumbiņas, kas atklātu, kā un kad pasaule atgūsies no liela mēroga cilvēku traģēdijas, kurā mēs šobrīd dzīvojam. Ir svarīgi atcerēties, ka 23 uzņēmumi Amerikas Savienotajās Valstīs vien ir pagriezuši ikdienas operācijas, lai meklētu šī vīrusa vakcīnas vai ārstēšanas iespējas. Un, ja vēsture ir kāda norāde, viena no tām to atradīs.

Šis stāsts sākotnēji tika publicēts 2020. gada 21. maijā. Tas tika atjaunināts 2020. gada 9. novembrī.